Архітектура інтер'єру Mercedes-Benz E-Class нового покоління виявиться іншою, ніж у інших новинок компанії. Це випливає із фотографій, опублікованих виданням CarBuzz, які були зроблені, швидше за все, на складальному підприємстві. Окрім того, з'явилося перше фото передньої частини майбутньої новинки без камуфляжу.
На Mercedes-Benz E-Class буде використана інша стилістика дизайну інтер'єру: наприклад, решітка радіатора виглядає більш потужною, а оптика отримала дві характерні округлості в нижній частині. На ранніх фотографіях закамуфльованих прототипів ця деталь не проглядалася.
У салоні, як і на інших сучасних моделях Mercedes-Benz, застосують два дисплеї. Однак принцип встановлення центрального екрану виявиться оригінальним: його змонтують на характерному напливі передньої панелі. Сама панель здається обробленою шпоном дерева з відкритими порами.